PARKINSON

A pesar de haber casos informales publicados sobre mejoría en el parkinsonismo, dichos datos no se han podido objetivar. Sin embargo, los productos derivados del cannabis pueden ser útiles en la discinesia (movimientos anormales involuntarios) inducida por el tratamiento con Levodopa (medicamento mayormente recetado para tratar la enfermedad de Parkinson) sin que se produzca un empeoramiento de los síntomas principales.

Estudios preclínicos: Sistema cannabinoide.

Muchos componentes del sistema endocannabinoide (ligandos, enzimas, receptores) son muy abundantes en los ganglios basales, las estructuras cerebrales  principalmente afectadas en la enfermedad de Parkinson (EP). Un estudio demostró que pacientes recién diagnosticados con EP tenían más del doble de anandamida (un cannabinoide endógeno) en el líquido cefalorraquídeo en comparación con personas sanas [1]. En modelos animales de EP los niveles de receptores CB1 parecen estar regulados durante las primeras etapas pre-sintomáticas de la enfermedad, pero durante las fases intermedias y avanzadas de la enfermedad hay un aumento en la densidad y la función del receptor CB1 y un aumento de los niveles de endocannabinoides [2]. En conjunto, estos estudios sugieren una relación compleja entre la enfermedad de Parkinson y los cambios en el sistema endocannabinoide.
Resultados de estudios en animales sugieren  que agonistas (activadores) de los receptores cannabinoides inducen hipocinesia (falta o reducción de movimiento), por lo que no serían adecuados como medicamento de primera linea para tratar la EP [3]. Pero, por otro lado, la hipocinesia inducida por cannabinoide podría ser útil en la atenuación de la discinesia observada en pacientes con EP en tratamiento con Levodopa a largo plazo [4]. Además, como algunos cannabinoides, por ejemplo el THCV, tienen efectos anti-oxidantes, posiblemente podrían tener potencial terapéutico. Pero se requiere mucha más investigación para determinar si los efectos beneficiosos del THCV observados en modelos animales de EP pueden encontrar aplicabilidad en los seres humanos [5].

Estudios clínicos.

Los resultados de los ensayos clínicos que examinan el papel de los cannabinoides (cannabis, nabilona y un extracto oral de cannabis  estandarizado) en el tratamiento de la EP son diversos. Un estudio que incluyó a cinco pacientes con EP idiopática no encontró mejoría en el temblor después de un solo episodio de fumar cannabis (1 g de cigarrillo que contiene 2,9% de THC, 29 mg de THC total disponible), mientras que todos los sujetos se beneficiaron de la administración de Levodopa y apomorfina (medicamentos utilizados para tratar este síntoma) [6]. Otro pequeño ensayo clínico aleatorizado del cannabinoide sintético nabilona (0,03 mg/kg) en siete pacientes con EP encontró que se redujo la discinesia inducida por el tratamiento con Levodopa [7]. En contraste, un ensayo de cuatro semanas, demostró que un extracto oral de cannabis (2,5 mg de THC y CBD) no produjo acción pro o anti-parkinsoniana [8].

Si bien los estudios clínicos realizados hasta ahora entregan información contradictoria, es necesario realizar más de este tipo de ensayos controlados en pacientes para determinar el beneficio efectivo del uso de cannabis o cannabinoides en la enfermedad de Parkinson. Sin embargo, científicos españoles señalan que al existir evidencia de que diversos cannabinoides muestran eficacia neuroprotectora sobre las neuronas, a través de una acción antioxidante, antiinflamatoria o antiexcitotóxica (anti daño y muerte de neuronas). Así como que la liberación endógena de cannabinoides tras daño neuronal constituye una respuesta fisiológica protectora. Si esta función neuroprotectora se puede transferir a la clínica, se creará un nicho importante para el desarrollo de agentes neuroprotectores [9] que puedan ser útiles en el tratamiento o la prevención de enfermedades neurológicas como el Parkinson.

Referencias

  1. Pisani, V., Moschella, V., Bari, M., Fezza, F., Galati, S., Bernardi, G., … & Maccarrone, M. (2010).Dynamic changes of anandamide in the cerebrospinal fluid of Parkinson’s disease patientsMovement Disorders25(7), 920-924.
  2. García-Arencibia, M., García, C., Kurz, A., Rodríguez-Navarro, J. A., Gispert-Sánchez, S., Mena, M. A., … & Fernández-Ruiz, J. (2009). Cannabinoid CB1 receptors are early downregulated followed by a further upregulation in the basal ganglia of mice with deletion of specific park genes(pp. 269-275). Springer Vienna.
  3. Fernández‐Ruiz, J. (2009). The endocannabinoid system as a target for the treatment of motor dysfunctionBritish journal of pharmacology156(7), 1029-1040.
  4. Papa, S. M. (2008). The cannabinoid system in Parkinson’s disease: multiple targets to motor effectsExperimental neurology211(2), 334-338.
  5. García, C., Palomo-Garo, C., García-Arencibia, M., Ramos, J., Pertwee, R. and Fernández-Ruiz, J. (2011), Symptom-relieving and neuroprotective effects of the phytocannabinoid Δ9-THCV in animal models of Parkinson’s diseaseBritish Journal of Pharmacology, 163: 1495–1506
  6. Frankel, J. P., Hughes, A., Lees, A. J., & Stern, G. M. (1990). Marijuana for parkinsonian tremorJournal of neurology, neurosurgery, and psychiatry53(5), 436.
  7. Sieradzan, K. A., Fox, S. H., Hill, M., Dick, J. P. R., Crossman, A. R., & Brotchie, J. M. (2001). Cannabinoids reduce levodopa-induced dyskinesia in Parkinson’s disease: a pilot studyNeurology57(11), 2108-2111.
  8. Carroll, C. B., Bain, P. G., Teare, L., Liu, X., Joint, C., Wroath, C., … & Zajicek, J. P. (2004). Cannabis for dyskinesia in Parkinson disease A randomized double-blind crossover study.Neurology63(7), 1245-1250.
  9. Espejo, E. F. (2009). Potencial de los cannabinoides en el tratamiento de la enfermedad de ParkinsonActualización sobre el potencial terapéutico de los cannabinoides, SEIC, 85.

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